സിജിഎംപി എന്താണെന്ന് അറിയാമോ?

എന്താണ് cGMP?

ലോകത്തിലെ ആദ്യകാല മരുന്ന് GMP 1963-ൽ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ജനിച്ചു. യുഎസ് എഫ്ഡിഎയുടെ നിരവധി പുനരവലോകനങ്ങൾക്കും തുടർച്ചയായ സമ്പുഷ്ടീകരണത്തിനും മെച്ചപ്പെടുത്തലിനും ശേഷം, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ cGMP (നിലവിലെ നല്ല നിർമ്മാണ രീതികൾ) GMP-യിലെ നൂതന സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ പ്രതിനിധികളിൽ ഒരാളായി മാറി. ഫീൽഡ്, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ഉപയോഗത്തിൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. 1988-ൽ ചൈന ആദ്യമായി നിയമാനുസൃത മരുന്ന് GMP പുറത്തിറക്കി, 1992, 1998, 2010 മുതൽ പ്രധാനമായും മൂന്ന് പരിഷ്കാരങ്ങൾക്ക് വിധേയമായിട്ടുണ്ട്, അത് ഇനിയും മെച്ചപ്പെടുത്തേണ്ടതുണ്ട്. GMP എന്ന ആശയം അവതരിപ്പിക്കുന്നത് മുതൽ GMP സർട്ടിഫിക്കേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നത് വരെ ചൈനയിൽ മയക്കുമരുന്ന് GMP പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന 20 വർഷത്തിലേറെയായി, ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള നേട്ടങ്ങൾ കൈവരിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, ചൈനയിൽ ജിഎംപിയുടെ വൈകി ആരംഭിച്ചതിനാൽ, യാന്ത്രികമായി ജിഎംപി പ്രയോഗിക്കുന്ന നിരവധി പ്രതിഭാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്, മാത്രമല്ല ജിഎംപിയുടെ അർത്ഥം യഥാർത്ഥ ഉൽപ്പാദനത്തിലും ഗുണനിലവാര മാനേജുമെൻ്റിലും യഥാർത്ഥത്തിൽ സംയോജിപ്പിച്ചിട്ടില്ല.

 

സിജിഎംപിയുടെ വികസനം

ചൈനയിലെ നിലവിലെ GMP ആവശ്യകതകൾ ഇപ്പോഴും "പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലാണ്", അവ ഔപചാരിക ആവശ്യകതകൾ മാത്രമാണ്. ചൈനീസ് സംരംഭങ്ങൾക്ക് അവരുടെ ഉൽപന്നങ്ങളുമായി അന്താരാഷ്‌ട്ര വിപണിയിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിന്, വിപണി അംഗീകാരം നേടുന്നതിന് അവരുടെ ഉൽപ്പാദന മാനേജ്‌മെൻ്റിനെ അന്താരാഷ്ട്ര നിലവാരവുമായി വിന്യസിക്കണം. സിജിഎംപി നടപ്പാക്കാൻ ചൈനീസ് സർക്കാർ ഇതുവരെ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികളെ നിർബന്ധിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, സിജിഎംപി നടപ്പാക്കാൻ ചൈനയ്ക്ക് അടിയന്തര ആവശ്യമില്ലെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. നേരെമറിച്ച്, സിജിഎംപി മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസൃതമായി മുഴുവൻ ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് അന്തർദേശീയവൽക്കരണത്തിലേക്ക് നീങ്ങുന്നതിന് അനിവാര്യമായ ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയാണ്. ഭാഗ്യവശാൽ, നിലവിൽ ചൈനയിൽ, ഫോർവേഡ്-ലുക്കിംഗ് ഡെവലപ്‌മെൻ്റ് സ്ട്രാറ്റജികളുള്ള ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികൾ ഈ നിയന്ത്രണത്തിൻ്റെ ദീർഘകാല പ്രാധാന്യം മനസ്സിലാക്കുകയും അത് പ്രാവർത്തികമാക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.

cGMP വികസനത്തിൻ്റെ ചരിത്രം: അന്തർദേശീയമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട cGMP, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലോ യൂറോപ്പിലോ ആകട്ടെ, നിലവിൽ ഉൽപ്പാദന സൈറ്റുകളിലെ cGMP പാലിക്കൽ പരിശോധന, ICH Q7A എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന ഇൻ്റർനാഷണൽ കോൺഫറൻസ് ഓൺ ഹാർമോണൈസേഷൻ (ICH) രൂപപ്പെടുത്തിയ അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളുടെ ഏകീകൃത cGMP സ്പെസിഫിക്കേഷനുകൾ പിന്തുടരുന്നു. . 1997 സെപ്റ്റംബറിൽ സ്വിറ്റ്സർലൻഡിലെ ജനീവയിൽ നടന്ന ഇൻ്റർനാഷണൽ കോൺഫറൻസ് ഓൺ റോ മെറ്റീരിയലുകളുടെ (ഐസിഎച്ച് ഫോർ എപിഐ) ഇൻ്റർനാഷണൽ കോൺഫറൻസിൽ നിന്നാണ് ഈ സ്പെസിഫിക്കേഷൻ ഉത്ഭവിച്ചത്. 1998 മാർച്ചിൽ, യുഎസ് എഫ്ഡിഎയുടെ നേതൃത്വത്തിൽ, ഏകീകൃത "അസംസ്കൃത വസ്തുക്കൾക്കായുള്ള സിജിഎംപി", ഐസിഎച്ച് ക്യൂ7എ, ഡ്രാഫ്റ്റ് ചെയ്തു. 1999 ലെ ശരത്കാലത്തിലാണ്, യൂറോപ്യൻ യൂണിയനും യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സും അസംസ്കൃത വസ്തുക്കൾക്കായി ഒരു cGMP പരസ്പര അംഗീകാര കരാറിൽ എത്തിച്ചേർന്നത്. കരാർ പ്രാബല്യത്തിൽ വന്നതിനുശേഷം, അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളുടെ വ്യാപാര പ്രക്രിയയിൽ പരസ്പരം cGMP സർട്ടിഫിക്കേഷൻ ഫലങ്ങൾ അംഗീകരിക്കാൻ ഇരു കക്ഷികളും സമ്മതിച്ചു. API കമ്പനികൾക്ക്, cGMP നിയന്ത്രണങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ ICH Q7A-യുടെ പ്രത്യേക ഉള്ളടക്കമാണ്.

 

സിജിഎംപിയും ജിഎംപിയും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം

യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്, യൂറോപ്പ്, ജപ്പാൻ തുടങ്ങിയ രാജ്യങ്ങൾ നടപ്പിലാക്കുന്ന ഒരു ജിഎംപി മാനദണ്ഡമാണ് സിജിഎംപി, ഇത് "ഇൻ്റർനാഷണൽ ജിഎംപി സ്റ്റാൻഡേർഡ്" എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. cGMP മാനദണ്ഡങ്ങൾ ചൈനയിൽ നടപ്പിലാക്കിയ GMP മാനദണ്ഡങ്ങൾക്ക് തുല്യമല്ല.

ഉൽപ്പാദന ഉപകരണങ്ങൾ പോലുള്ള ഉൽപ്പാദന ഹാർഡ്‌വെയറുകളുടെ ആവശ്യകതകൾക്ക് പ്രത്യേക ഊന്നൽ നൽകിക്കൊണ്ട്, ലോകാരോഗ്യ സംഘടന രൂപീകരിച്ച വികസ്വര രാജ്യങ്ങൾക്ക് ബാധകമായ GMP നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടമാണ് ചൈനയിൽ GMP നിയന്ത്രണങ്ങൾ നടപ്പിലാക്കുന്നത്.

യുണൈറ്റഡ് സ്‌റ്റേറ്റ്‌സ്, യൂറോപ്പ്, ജപ്പാൻ തുടങ്ങിയ രാജ്യങ്ങളിൽ നടപ്പിലാക്കിയിരിക്കുന്ന സിജിഎംപി, ഓപ്പറേറ്റർമാരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതും ഉൽപ്പാദന പ്രക്രിയയിലെ അപ്രതീക്ഷിത സംഭവങ്ങൾ എങ്ങനെ കൈകാര്യം ചെയ്യണം എന്നതുപോലുള്ള സോഫ്റ്റ്‌വെയറിൻ്റെ നിർമ്മാണത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

(1) സർട്ടിഫിക്കേഷൻ സ്പെസിഫിക്കേഷൻ കാറ്റലോഗുകളുടെ താരതമ്യം. മയക്കുമരുന്ന് ഉൽപാദന പ്രക്രിയയിലെ മൂന്ന് ഘടകങ്ങൾക്ക് - ഹാർഡ്‌വെയർ സിസ്റ്റങ്ങൾ, സോഫ്റ്റ്‌വെയർ സംവിധാനങ്ങൾ, ഉദ്യോഗസ്ഥർ - യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്‌സിലെ cGMP ലളിതവും ചൈനയിലെ GMP-യെക്കാൾ കുറച്ച് അധ്യായങ്ങളുമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മൂന്ന് ഘടകങ്ങളുടെ അന്തർലീനമായ ആവശ്യകതകളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്. ചൈനയുടെ ജിഎംപിക്ക് ഹാർഡ്‌വെയറിനായി കൂടുതൽ ആവശ്യകതകളുണ്ട്, അതേസമയം യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്‌സിൻ്റെ സിജിഎംപിക്ക് സോഫ്റ്റ്‌വെയറിനും ഉദ്യോഗസ്ഥർക്കും കൂടുതൽ ആവശ്യകതകളുണ്ട്. കാരണം, മരുന്നുകളുടെ ഉൽപാദന നിലവാരം അടിസ്ഥാനപരമായി ഓപ്പറേറ്ററുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, അതിനാൽ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ ജിഎംപി മാനേജ്മെൻ്റിലെ ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ പങ്ക് ഫാക്ടറി ഉപകരണങ്ങളേക്കാൾ പ്രധാനമാണ്.

(2) തൊഴിൽ യോഗ്യതകളുടെ താരതമ്യം. ചൈനയുടെ ജിഎംപിയിൽ, ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ യോഗ്യതകൾ (വിദ്യാഭ്യാസ നിലവാരം) സംബന്ധിച്ച് വിശദമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഉണ്ട്, എന്നാൽ ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ ഉത്തരവാദിത്തങ്ങളിൽ കുറച്ച് നിയന്ത്രണങ്ങളുണ്ട്; യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ cGMP സിസ്റ്റത്തിൽ, ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ യോഗ്യതകൾ (പരിശീലനത്തിൻ്റെ നിലവാരം) സംക്ഷിപ്തവും വ്യക്തവുമാണ്, അതേസമയം ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ ഉത്തരവാദിത്തങ്ങൾ കർശനമായി വിശദമാക്കിയിരിക്കുന്നു. ഈ ഉത്തരവാദിത്ത സംവിധാനം പ്രധാനമായും മരുന്നുകളുടെ ഉൽപാദന നിലവാരം ഉറപ്പാക്കുന്നു.

(3) സാമ്പിൾ ശേഖരണത്തിൻ്റെയും പരിശോധനയുടെയും താരതമ്യം. ചൈനയുടെ GMP ആവശ്യമായ പരിശോധനാ നടപടിക്രമങ്ങൾ മാത്രമേ നിർദ്ദേശിക്കുന്നുള്ളൂ, അതേസമയം യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ cGMP എല്ലാ പരിശോധനാ ഘട്ടങ്ങളും രീതികളും വളരെ വിശദമായി വ്യക്തമാക്കുന്നു, വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളുടെ ഘട്ടത്തിൽ, മരുന്നുകളുടെ ആശയക്കുഴപ്പവും മലിനീകരണവും കുറയ്ക്കുകയും, മരുന്നുകളുടെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഉറപ്പ് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. ഉറവിടം.

 

cGMP നടപ്പിലാക്കുന്നതിലെ ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ

ചൈനീസ് ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ സംരംഭങ്ങളുടെ GMP പരിവർത്തനം താരതമ്യേന സുഗമമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, cGMP നടപ്പിലാക്കുന്നതിൽ ഇപ്പോഴും വെല്ലുവിളികൾ ഉണ്ട്, പ്രധാനമായും വിശദാംശങ്ങളുടെയും പ്രക്രിയകളുടെയും ആധികാരികതയിൽ പ്രതിഫലിക്കുന്നു.

ഉദാഹരണത്തിന്, യൂറോപ്പിലെ ഒരു ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനി, വാഗ്ദാനമായ ഒരു അസംസ്‌കൃത പദാർത്ഥവുമായി യുഎസ് വിപണിയിൽ പ്രവേശിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു സാക്ഷ്യപ്പെടുത്തിയ ഉൽപ്പന്നം യുഎസ് എഫ്ഡിഎയ്ക്ക് സമർപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മുമ്പ്, അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളുടെ സമന്വയ പ്രക്രിയയിൽ, പ്രതികരണ ടാങ്കിൻ്റെ രണ്ട് താപനില ഗേജുകളിലൊന്നിൽ കൃത്യത വ്യതിയാനം ഉണ്ടായിരുന്നു. ഓപ്പറേറ്റർ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും നിർദ്ദേശങ്ങൾ ആവശ്യപ്പെടുകയും ചെയ്‌തെങ്കിലും, അവർ അത് പ്രൊഡക്ഷൻ ബാച്ച് റെക്കോർഡുകളിൽ വിശദമായി രേഖപ്പെടുത്തിയില്ല. ഉൽപ്പന്നം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെട്ടതിനുശേഷം, ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് വിശകലനം നടത്തുമ്പോൾ, ഗുണമേന്മയുള്ള ഇൻസ്പെക്ടർമാർ അറിയപ്പെടുന്ന മാലിന്യങ്ങൾ മാത്രം പരിശോധിച്ചു, പ്രശ്നങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. അതിനാൽ, യോഗ്യതയുള്ള പരിശോധനാ റിപ്പോർട്ട് നൽകി. പരിശോധനയിൽ, തെർമോമീറ്ററിൻ്റെ കൃത്യത ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്നില്ലെന്ന് എഫ്ഡിഎ ഉദ്യോഗസ്ഥർ കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ ഉൽപ്പാദന ബാച്ച് രേഖകളിൽ അനുബന്ധ രേഖകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഗുണനിലവാര പരിശോധനാ റിപ്പോർട്ടിൻ്റെ പരിശോധനയിൽ, ആവശ്യമായ സമയത്തിനനുസരിച്ച് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് വിശകലനം നടത്തിയിട്ടില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി. സിജിഎംപിയുടെ ഈ ലംഘനങ്ങളെല്ലാം സെൻസർമാരുടെ സൂക്ഷ്മപരിശോധനയിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാൻ കഴിയില്ല, ഈ മരുന്ന് ആത്യന്തികമായി യുഎസ് വിപണിയിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു.

CGMP നിയന്ത്രണങ്ങൾ പാലിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നത് അമേരിക്കൻ ഉപഭോക്താക്കളുടെ ആരോഗ്യത്തിന് ഹാനികരമാകുമെന്ന് FDA നിർണ്ണയിച്ചു. cGMP ആവശ്യകതകൾക്കനുസരിച്ച് കൃത്യതയിൽ ഒരു വ്യതിയാനം ഉണ്ടെങ്കിൽ, കൃത്യതയിൽ നിന്ന് താപനില വ്യതിയാനത്തിൻ്റെ സാധ്യമായ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതും പ്രോസസ്സ് വിവരണത്തിൽ നിന്ന് വ്യതിയാനം രേഖപ്പെടുത്തുന്നതും ഉൾപ്പെടെ കൂടുതൽ അന്വേഷണം ക്രമീകരിക്കണം. മരുന്നുകളുടെ എല്ലാ പരിശോധനകളും അറിയപ്പെടുന്ന മാലിന്യങ്ങൾക്കും അറിയപ്പെടുന്ന പ്രതികൂല പദാർത്ഥങ്ങൾക്കും മാത്രമുള്ളതാണ്, കൂടാതെ അജ്ഞാതമായ ഹാനികരമോ ബന്ധമില്ലാത്തതോ ആയ ഘടകങ്ങൾക്ക്, നിലവിലുള്ള രീതികളിലൂടെ അവ സമഗ്രമായി കണ്ടെത്താൻ കഴിയില്ല.

ഒരു മരുന്നിൻ്റെ ഗുണനിലവാരം വിലയിരുത്തുമ്പോൾ, മരുന്ന് യോഗ്യമാണോ അതോ ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും രൂപവും അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ പലപ്പോഴും ഗുണനിലവാര പരിശോധന മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സിജിഎംപിയിൽ, ഗുണനിലവാരം എന്ന ആശയം മുഴുവൻ ഉൽപാദന പ്രക്രിയയിലുടനീളം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു പെരുമാറ്റ മാനദണ്ഡമാണ്. ഒരു പൂർണ്ണ യോഗ്യതയുള്ള മരുന്ന് cGMP യുടെ ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റണമെന്നില്ല, കാരണം അതിൻ്റെ പ്രക്രിയയിൽ വ്യതിയാനം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്. മുഴുവൻ പ്രക്രിയയ്ക്കും കർശനമായ നിയന്ത്രണ ആവശ്യകതകൾ ഇല്ലെങ്കിൽ, ഗുണമേന്മയുള്ള റിപ്പോർട്ടുകൾ വഴി അപകടസാധ്യതകൾ കണ്ടെത്താനാവില്ല. അതുകൊണ്ടാണ് cGMP എക്സിക്യൂഷൻ അത്ര ലളിതമല്ലാത്തത്.